信息簡(jiǎn)報(bào)
鞍山市中心醫(yī)院圖書(shū)館
2016年第19期（總第523期）
大醫(yī)醫(yī)學(xué)索引
骨質(zhì)疏松癥專(zhuān)題（六）（檢索詞：Osteoporosis ）
日本絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松治療中加入巴多昔芬
近期日本批準(zhǔn)了一種新的選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，巴多昔芬（BZA），用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的治療。2年的II期試驗(yàn)結(jié)果顯示，BZA可顯著改善腰椎和髖部的骨密度，同時(shí)維持子宮內(nèi)膜和乳腺的安全。此結(jié)果與2個(gè)全球III期試驗(yàn)結(jié)果一致。在一項(xiàng)3年的治療研究中，BZA可顯著降低新的脊椎骨折的發(fā)生率。另一項(xiàng)骨折高危女性的事后分析中，BZA可顯著降低非脊椎骨折風(fēng)險(xiǎn)（與對(duì)照組和雷洛昔芬組對(duì)比）。一項(xiàng)3年項(xiàng)目的超過(guò)2年的結(jié)果顯示BZA的效果可持續(xù)5年。在這些研究中，BZA總體安全，病人耐受良好。BZA可作為需長(zhǎng)期治療的較年輕女患的首選，并且也是不能或不愿應(yīng)用雙膦酸鹽的年長(zhǎng)女患的適當(dāng)選擇。
巴多昔芬(BZA)對(duì)骨結(jié)構(gòu)強(qiáng)度
影響的髖關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)分析評(píng)估
在抗彎曲和壓縮力及局部壓曲方面，BZA與骨強(qiáng)度幾何學(xué)改善相關(guān)。這些改善在常見(jiàn)骨折位置，如股骨頸和粗隆間區(qū)很明顯，與BZA對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松高危女性非脊椎骨折所報(bào)道的明顯治療效果相一致。
雷洛昔芬用于治療骨質(zhì)疏松
雷洛昔芬(RLX)是第二代選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERM)，目前被批準(zhǔn)用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的治療。RLX對(duì)骨和脂類(lèi)具有雌激素樣作用，而對(duì)子宮和乳房細(xì)胞有抗雌激素作用。它的主要副作用是潮熱和靜脈血栓栓塞。專(zhuān)家的觀點(diǎn)是，RLX對(duì)降低骨質(zhì)疏松女性的椎骨骨折危險(xiǎn)有效，用藥安全，能夠預(yù)防乳癌，這些已被考慮進(jìn)成本效益分析中，是理想的候選藥物。但是既往有靜脈血栓栓塞病史的病人禁用RLX。
脂肪來(lái)源的干細(xì)胞(ASCs)通過(guò)增加
骨生成，抑制脂肪生成而緩解骨質(zhì)疏松癥
ASCs能抑制骨質(zhì)疏松性骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）的脂肪生成，促進(jìn)骨生成。ASC移植后8周時(shí)的局部骨密度增加，12周時(shí)細(xì)胞治療的股骨中新骨生成多于對(duì)照組。結(jié)論： ASCs體外試驗(yàn)?zāi)艽碳MSCs增殖和成骨分化，體內(nèi)試驗(yàn)?zāi)茉黾庸窃偕崾咀泽wASCs有助于暫時(shí)緩解骨質(zhì)疏松。
甲狀旁腺激素受體類(lèi)似物
用于治療骨質(zhì)疏松癥的研究
近期的前臨床研究顯示，抑制蛋白類(lèi)似物具有PTH的骨合成代謝作用，且不伴有骨吸收增加。然而，還不清楚這些類(lèi)似物是否有副作用以及至今還沒(méi)有其療效的臨床數(shù)據(jù)。另一方面，幾種來(lái)自PTH和PTH相關(guān)蛋白(PTHrP)的分子也已研制出來(lái)。多種給藥途徑的PTH 1-34（口服、透皮）、PTH類(lèi)似物ostabolin、N端PTHrP類(lèi)似物PTHrP 1-36和abaloparatide也已經(jīng)或正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，很可能在不久的將來(lái)用于臨床。
左旋肉堿治療男性骨質(zhì)疏松的效果
接受左旋肉堿（4g/d）超過(guò)2年的男性，其腰椎BMD明顯高于對(duì)照組。24個(gè)月時(shí)兩組間股骨頸BMD、全髖BMD和四肢骨骼肌（ASM）的相關(guān)改變差異明顯，分別為25.30±31.09、10.67±21.35和21.58±19.47%。治療結(jié)束時(shí)，兩組血清I型膠原交聯(lián)肽（一種骨吸收的指標(biāo)）的平均水平均下降。12個(gè)月或24個(gè)月時(shí)，骨堿性磷酸酶（一種骨形成指標(biāo)）的相關(guān)改變均值差異顯著。左旋肉堿對(duì)男性骨質(zhì)疏松有效，研究結(jié)果支持其用于男性骨質(zhì)疏松的治療。
硼替佐米抑制破骨細(xì)胞生成和
牙齦卟啉單胞菌脂多糖引起的牙槽骨吸收
硼替佐米是新的抗骨髓瘤制劑，對(duì)骨形成具有直接的有益效果。我們的研究顯示，硼替佐米可直接抑制RANKL的受體活性和脂多糖依賴(lài)性破骨細(xì)胞分化。有趣的是，硼替佐米介導(dǎo)的破骨細(xì)胞生成抑制是短暫的，因?yàn)橐坏呐囵B(yǎng)基中去除硼替佐米，則破骨細(xì)胞分化完全恢復(fù)。在牙周炎的小鼠模型中，硼替佐米防止牙齦卟啉菌脂多糖引起的牙槽骨侵蝕。這些數(shù)據(jù)不僅提示了以前未受重視的硼替佐米具有調(diào)節(jié)骨吸收的作用機(jī)制，而且還促進(jìn)了硼替佐米抗骨髓瘤以外的新應(yīng)用。
催產(chǎn)素對(duì)骨質(zhì)疏松兔的骨量和
骨髓脂肪量的作用的縱向評(píng)估
早期體內(nèi)催產(chǎn)素（OT）治療可減慢兔的骨破壞，減少骨髓脂肪積累，此結(jié)果與病理所見(jiàn)一致。OT治療在預(yù)防骨質(zhì)疏松方面很有潛力。
間歇性甲狀旁腺素治療對(duì)骨質(zhì)
疏松癥病人血漿葡萄糖的影響
研究結(jié)果提示了PTH對(duì)血糖的總體影響。PTH對(duì)葡萄糖代謝的影響是部分通過(guò)其對(duì)骨代謝的影響，但其對(duì)胰島素分泌、抵抗、胰腺β細(xì)胞功能和脂肪量無(wú)影響。
選擇性5-羥色胺再攝取
抑制劑對(duì)骨密度的作用評(píng)估
結(jié)論：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）治療與BMD降低相關(guān)。進(jìn)一步研究應(yīng)確定SSRI用藥是否是骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素。
氯化鎵對(duì)維甲酸所致細(xì)胞
凋亡性骨質(zhì)疏松鼠的效果
結(jié)論：氯化鎵可增加骨DNA含量，通過(guò)降低脂質(zhì)過(guò)氧化作用而抑制骨細(xì)胞的凋亡。
氯喹通過(guò)防止TRAF3降解而
減少骨質(zhì)疏松小鼠的破骨細(xì)胞生成
數(shù)據(jù)顯示，TRAF3的自體吞噬/溶酶體降解是破骨細(xì)胞前體（OCPs）中RANKL誘導(dǎo)NF-κB活化過(guò)程中的重要一步。而且，提高OCPs中TRAF3水平的治療，如用氯喹等藥物抑制其降解，可使常見(jiàn)骨病病人的骨破壞受到抑制。
尿鄰苯二甲酸酯代謝物與老年女性
骨密度降低和骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)的關(guān)系
結(jié)論：尿鄰苯二甲酸酯代謝物與絕經(jīng)后女性低BMD和骨質(zhì)疏松高危相關(guān)。我們的研究提示鄰苯二甲酸酯暴露背景可能對(duì)骨內(nèi)平衡和BMD產(chǎn)生不利影響。
四烯甲萘醌治療骨質(zhì)疏松
結(jié)論：目前的研究揭示了四烯甲萘醌對(duì)絕經(jīng)后女性和糖皮質(zhì)激素用藥者的骨骼具有正面影響，專(zhuān)家的觀點(diǎn)是，四烯甲萘醌可作為二線藥物用于脊椎骨折高危的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松女性。
雌激素刺激通過(guò)MC3T3-E1
細(xì)胞的枯草桿菌蛋白酶類(lèi)前蛋白
轉(zhuǎn)化酶PACE4來(lái)促進(jìn)成骨細(xì)胞分化
研究結(jié)果強(qiáng)烈提示，PACE4參與了至少在成骨細(xì)胞分化中的骨形成，雌激素受體介導(dǎo)的刺激可通過(guò)上調(diào)PACE4的表達(dá)來(lái)誘導(dǎo)成骨細(xì)胞分化。
靶向PPARγ中斷對(duì)骨重建的影響
研究發(fā)現(xiàn)，PPARγ通過(guò)增加大量的成骨細(xì)胞修復(fù)，但不是在骨骼發(fā)育期間，而對(duì)骨重建具有重要的作用。
抗抑郁藥安非他酮對(duì)去卵巢
鼠的骨質(zhì)疏松具有緩解作用
結(jié)論：安非他酮的骨保護(hù)性能可能是其對(duì)破骨細(xì)胞形成的誘導(dǎo)因素和炎癥抑制的結(jié)果，它可穩(wěn)定破骨細(xì)胞，降低骨基質(zhì)的降解或吸收。
血管緊張素II受體阻滯劑，
奧美沙坦，對(duì)長(zhǎng)期臥床和廢用
綜合征老年高血壓女性骨代謝的作用
結(jié)論：目前的研究顯示，ARB對(duì)骨吸收加速的高血壓病人（如老年臥床女患）的骨吸收具有抑制作用，提示腎素-血管緊張素系統(tǒng)對(duì)骨代謝具有重要作用。對(duì)于老年高血壓病人，ARB可能具有維持臥床病人骨健康的潛在附加效果。
胰島素樣生長(zhǎng)因子-1的基因多態(tài)性
對(duì)中國(guó)絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)的影響
研究發(fā)現(xiàn)，IGF-I rs35767的TT和CT+TT基因型與骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)和BMD水平相關(guān)。
氨甲喋呤通過(guò)減少RANKL誘導(dǎo)的鈣流入
破骨細(xì)胞的祖細(xì)胞從而抑制破骨細(xì)胞生成
類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）病人通常發(fā)生骨質(zhì)疏松，據(jù)報(bào)關(guān)節(jié)破壞需要破骨細(xì)胞的作用。氨甲喋呤治療因可預(yù)防骨質(zhì)疏松和關(guān)節(jié)破壞，可能對(duì)破骨細(xì)胞活性高的RA病人產(chǎn)生有益效果。
雷尼酸鍶對(duì)重癥地中海貧血相關(guān)性
骨質(zhì)疏松女性的骨量和骨代謝的作用
本研究是第一個(gè)關(guān)于雷尼酸鍶治療重癥地中海貧血相關(guān)性骨質(zhì)疏松的效果的報(bào)告。雷尼酸鍶可改善BMD，使骨代謝指標(biāo)正常化，降低硬化蛋白水平。
阿托伐他汀對(duì)高脂喂養(yǎng)的去卵巢
大鼠骨質(zhì)疏松及血脂異常的影響
阿托伐他汀可預(yù)防血脂異常，逆轉(zhuǎn)肝脂肪變性，優(yōu)化骨成分，改善骨力學(xué)性能。目前研究提供的進(jìn)一步證據(jù)表明，阿托伐他汀可能有助于骨質(zhì)疏松癥伴血脂異常的治療。
α-硫辛酸在骨量減少預(yù)防和治療中的新作用
目前的數(shù)據(jù)顯示，α-硫辛酸可防止骨量減少，其機(jī)制涉及抑制破骨活性氧產(chǎn)生和上調(diào)氧化還原基因的表達(dá)。
絕經(jīng)后糖尿病女性應(yīng)用二甲雙胍
和西他列汀的抗骨質(zhì)疏松效果評(píng)估
結(jié)論：二甲雙胍既無(wú)成骨作用也無(wú)抗骨質(zhì)疏松效果，而西他列汀對(duì)調(diào)節(jié)骨代謝有積極作用。
薯蕷皂素對(duì)維甲酸誘導(dǎo)的
骨質(zhì)疏松大鼠的骨量流失的預(yù)防
結(jié)論：薯蕷皂素可預(yù)防試驗(yàn)大鼠的骨丟失。作用機(jī)制可能是提高雌二醇的雌激素水平，抑制骨的高代謝率。